Ao contrário de versões cinematográficas anteriores, Quarteto Fantástico: Primeiros Passos não é uma história de origem. O filme dirigido por Matt Shakman começa com o Quarteto Fantástico já estabelecido em 1965, e o quarteto comemorando quatro anos como uma equipe. Em outra distinção das versões anteriores, o filme se passa em uma versão "retrofuturista" da Nova York dos anos 1960, que existe em seu próprio universo, a Terra-828, e apresenta Franklin Richards, o filho primogênito superpoderoso de Reed Richards (Pedro Pascal) e Sue Storm (Vanessa Kirby). Tudo isso é muito novo e diferente do que foi feito antes e Kevin Feige explica que seguiu a lógica do que foi feito nos filmes do Homem-Aranha de Tom Holland.
"Assim como quando começamos a fazer os filmes do Homem-Aranha de Tom Holland, olhamos muito mais para o que nunca havia sido feito antes do que para o que já havia sido feito", disse o produtor de Quarteto Fantástico: Primeiros Passos, Kevin Feige, à imprensa durante uma mesa redonda com a presença da ComicBook. “E a prova de que os quadrinhos da Marvel são tão ricos e as histórias tão profundas é que, mesmo depois de quatro filmes do Quarteto Fantástico, ou seja lá o que tenha havido, sete filmes do Aranha até então, ainda há muito mais para explorar. Então foi nisso que nos concentramos, e é por isso que Franklin surgiu e por isso que a noção daquele mundo, de um mundo próprio, surgiu”, disse Feige.
Quarteto Fantástico: Primeiros Passos da Marvel Studios apresenta a Primeira Família da Marvel composta por Reed Richards/Senhor Fantástico (Pedro Pascal), Sue Storm/Mulher Invisível (Vanessa Kirby), Johnny Storm/Tocha Humana (Joseph Quinn) e Ben Grimm/O Coisa (Ebon Moss-Bachrach). O filme conta ainda com Galactus (Ralph Ineson), a Surfista Prateada (Julia Garner) e Matthew Wood (H.E.R.B.I.E.), além de Paul Walter Hauser, John Malkovich, Natasha Lyonne, Mark Gatiss e Sarah Niles. O diretor Matt Shakman trabalhou com o co-roteirista de Avatar, Josh Friedman, e Cam Squires, de WandaVision, no roteiro de Quarteto Fantástico: Primeiros Passos, com Eric Pearson (Black Widow) mais tarde entrando a bordo para um polimento final.
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