Guardiões da Galáxia Vol. 3 foi um final para alguns membros dos Guardiões da Galáxia e uma estreia para outros. Quando se encerrou, o filme apresentou simultaneamente a última vez que a iteração mais popular da equipe apareceu na tela, ao mesmo tempo em que deu aos espectadores um novo esquadrão de Guardiões no momento em que os créditos pararam de rolar. Um membro da nova equipe é um personagem chamado Phyla, interpretado por Kai Zen. A versão do UCM de Phyla-Vell, um dos personagens mais interessantes dos Guardiões no material original dos quadrinhos, James Gunn diz que foi ideia dele trazer o personagem para a ação ao vivo.
"Fui eu", disse o cineasta ao responder a um fã no aplicativo Threads perguntando sobre certos pedidos que os executivos do estúdio fizeram durante a produção do filme. "Não me lembro de nenhum pedido da Marvel."
A personagem no UCM seguiu um caminho bem diferente dos quadrinhos, aparentemente não tendo nenhuma ligação com Mar-Vell ou os Krees. Segundo o filme, Phyla é uma das crianças Estelares, uma raça de seres geneticamente aprimorados com poderes de manipulação de energia criados pelo Alto Evolucionário para ser a raça perfeita. Ela foi experimentada e testada por ele por anos até que os Guardiões da Galáxia a libertaram e aos outros de suas garras. Ela então se juntou a eles sob a liderança de Rocket Raccoon, e passou a ajudá-los a proteger a galáxia do mal.
Com direção e roteiro de James Gunn, Guardiões da Galáxia vol.3 terá de volta os nomes de Chris Pratt como Peter Quill, Zoe Saldana como Gamora, Karen Gillan como Nebulosa, Dave Bautista como Drax, Pom Klementieff como Mantis, Sean Gunn como Kraglin e também o stand in do Rocket, Bradley Cooper como a voz do Rocket Racoon, Vin Diesel como Groot e Elizabeth Debicki como Ayesha. Os novos nomes que se juntam são Will Poulter como Adam Warlock, Chukwudi Iwuji como Alto Evolucionário e Maria Bakalova na voz de Cosmo.
O filme inclui também muitas outras participações especiais como Matt Fillion, Tara Strong, Nico Santos, Daniela Melchior, Sylvester Stallone, Michael Rosenbaum, Judy Greer, Jen Holland, Linda Cardellini, Asim Chaudhry, Mikaela Hoover, Michael Hooker, Kai Zen, dentre muitos outros.
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