Deadpool & Wolverine trouxeram de volta uma escalação de personagens icônicos das eras de 1990 e 2000 dos filmes da Marvel, no entanto, um antigo astro daquela mesma era está feliz por eles não terem tido uma participação especial em Deadpool 3. Liev Schrieber (Ray Donovan) estrelou em X-Men Origins: Wolverine como uma versão mais jovem de Victor Creed, a ameaça mutante que se torna o inimigo de Wolverine, Dentes de Sabres. Mas enquanto o ator Tyler Mane reprisou seu papel como Dentes de Sabres de X-Men (2000), Schreiber não sentiu a necessidade de uma reunião com seus colegas de X-Men Origins Hugh Jackman e Ryan Reynolds.
Não é que Schreiber não ame o Universo Marvel ou seus fãs – na verdade, quando perguntado sobre o legado de interpretar Victor Creed/Dentes-de-Sabre, o ator declarou abertamente: "É incrível. Não consigo nem começar a dizer como é quando as pessoas estão pensando em algo que você fez e são tão gratas a ponto de quererem que você faça de novo."
No entanto, Schreiber admite livremente que não tem mais o mesmo ímpeto de Jackman e Reynolds quando se trata de transformar fisicamente seu corpo para o papel de Dentes-de-Sabre: "Para ser honesto, dá muito trabalho levar seu corpo até esse ponto", disse Schreiber ao Collider. "Sei que vi Hugh [Jackman] se preparar novamente e pensei: 'Estou bem para ficar sentado na lateral.'"
Ao lado de Ryan Reynolds e Hugh Jackman como Deadpool e Wolverine, os veteranos da franquia Deadpool Karan Soni (Dopinder), Leslie Uggams (Cega Al), Morena Baccarin (Vanessa), Stefan Kapicic (Colossus), Lewis Tan (Shatterstar), Brianna Hildebrand (Míssil Adolescente Megassonico), Shioli Kutsuna (Yukio) e Rob Delaney (Peter) retornaram ao lado dos novos nomes Matthew Macfadyen como o agente da TVA conhecido como Paradox e Emma Corrin como Cassandra Nova. O filme também conta com uma série de participações especiais que incluem os nomes de Dafne Keen, Jon Fraveau, Jennifer Garner, Wesley Snipes, Channing Tatum, Henry Cavill, Wunmi Mosaku, Aaron Stanford, Tyler Soni, dentre muitos outros.
Deadpool & Wolverine tem direção de Shawn Levy e roteiro feito pela dupla Paul Wernick e Rhett Rheese, com contribuição de Zeb Wells e o próprio Ryan Reynolds.
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