Deadpool & Wolverine está repleto de participações especiais de cair o queixo, embora pelo menos uma tenha sido revelada com antecedência pela Marvel Studios. No trailer final do terceiro filme do Deadpool, fomos presenteados com um vislumbre da reunião de Hugh Jackman com a atriz de X-23 Dafne Keen depois que eles dividiram a tela pela última vez em Logan, de 2017. Conversando com o The Hollywood Reporter, a estrela de The Acolyte confirmou que o diretor Shawn Levy entrou em contato com ela sobre interpretar Laura novamente com a ideia de que "ela traz muita humanidade e empatia para a personagem [de Wolverine]".
"Imagine perder sua única figura paterna na vida, apenas para se reunir com seu pai quase dez anos depois, mas ele não sabe que você é sua filha e ele não tem esse vínculo com você em troca. Então é de partir o coração e lindo que eles sejam quase pai e filha em todos os universos. Assim que se encontram, ele se sente confortável o suficiente para ter essa conversa com ela. Não acho que ele teria tido essa conversa com mais ninguém, e ela também não teria tido essa conversa com mais ninguém."
"Então foi uma coisa muito adorável de interpretar, porque, mesmo que ele não a conheça, ela o conhece. Eles são a mesma pessoa. Então foi um dia muito emocionante para mim e Hugh. Estávamos em uma fogueira, e fizemos cenas em uma fogueira em Logan. Estávamos em uma floresta, e fizemos um monte de cenas de floresta em Logan. A última vez que atuamos juntos foi na cena da morte dele [em Logan], eu acho, e agora estávamos de volta fazendo isso. Foi uma filmagem noturna, e você já está delirando porque são 3:00 da manhã, mas ainda assim foi um dia muito emocionante."
Ao lado de Ryan Reynolds e Hugh Jackman como Deadpool e Wolverine, os veteranos da franquia Deadpool Karan Soni (Dopinder), Leslie Uggams (Cega Al), Morena Baccarin (Vanessa), Stefan Kapicic (Colossus), Brianna Hildebrand (Míssil Adolescente Megassonico), Shioli Kutsuna (Yukio) e Rob Delaney (Peter) estão confirmado para retornar em Deadpool 3. Entre os novos nomes, temos Matthew Macfadyen como o agente da TVA conhecido como Paradox e Emma Corrin interpreta Cassandra Nova, sendo uma das vilãs do filme.
Também foram confirmados até aqui uma série de participações especiais: Aaron Stanford apareceu no primeiro trailer voltando ao papel de Pyro; Tyler Mane, Ray Parker e Kelly Hu logo depois foram identificados em outros trailers voltando com Dentes de Sabre, Groxo e Lady Letal. E mais recentemente, Dafne Keen foi confirmada no trailer final como Laura/x-23, diretamente da franquia do Logan. Já Wunmi Mosaku também apareceu em novo vídeo do filme como a Caçadora B-15, da série do Loki.
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